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普卢利沙星分散片(济星)

【成 份】:本品主成份是普卢利沙星,其化学名为:(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂烷)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1,3]硫氮杂环丁烷并[3,2-a]喹啉-3-羧酸。
【性 状】:本品为类白色至淡黄色片。
【功能主治】:用于治疗对普卢利沙星活性主体(Ulifloxacin)敏感的葡萄环菌、链环菌、肺炎环菌、肠球菌、莫拉克斯菌、大肠菌、志贺杆菌、沙门菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬权菌、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌、霍乱菌、流感菌、绿脓菌、消化链球菌引起的下列感染:

1、浅表性皮肤感染症(急性浅表性行囊炎、传染性脓痂疹)、深层皮肤感染症(蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎),慢性脓皮症(感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿);

2、肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染;

3、急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等)和肺炎;

4、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。

5、胆囊炎、胆管炎。

6、感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门病、霍乱。

7、子宫内感染、子宫附件炎。

8、眼睑炎、麦粒肿。

9、中耳炎、副鼻窦炎。


【规格】0.1g(以C16H16FN3O3S计)

【用法用量】

本品为分散片,可直接口服/吞服,也可将本品适量投入约100ml水中,振摇分散后口服。

通常成年人一次0.2g,一日2次。根据症状可适当调整剂量,但一次用量不得超过0.3g。

对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者,一次0.3g,一日2次。

【不良反应】

据资料介绍,在进行安全性评价的2936例患者中,共有131例(4.46%)172件副作用发生,主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面,2584例患者中共有148例(5.73%)240件异常变化发生,主要包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等。

1)本品可能引起的严重不良反应如下:

①休克、过敏样症状(发生频率不明)。如果出现呼吸困难、血压下降、全身发红、荨麻疹、面部水肿等,应停止给药并采取适当的处理措施。

②伴肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症(0.1%以下),其特征有肌肉疼痛、无力感、磷酸肌酸激酶(CK)升高、血及尿液中肌红蛋白升高。如出现异常应停止给药,并采取适当的处理措施。

③低血糖(频率不明,老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现)、意识障碍、痉挛、全身倦怠感等。如出现这类情况,应停止给药,并采取适当的处理措施。

2)本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下:

据报道,其他新喹诺酮类抗菌药可引起以下严重不良反应(发生率低于0.1%),故使用时应密切观察。如出现异常应停止给药,并采取适当的处理措施。

①多形性红斑综合征(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死松解症(Lyell综合征);

②全血细胞减少症、粒细胞缺乏症,溶血性贫血、血小板减少;

③急性肾功能不全等重症肾功能不全;

④肝功能不全、黄疸;

⑤心室频率加快(包括Torsades de pointes)、QT间期延长;

⑥跟腱炎,腱断裂等腱障碍(症状为腱周围疼痛、浮肿);

⑦伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎(症状:腹痛、反复腹泻等);

⑧间质性肺炎(症状:发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多症等);(处理方法:给予肾上腺皮质激素)

⑨痉挛;

⑩精神错乱、抑郁等精神症状;

⑾血管炎。

3)本品可能引起的其他不良反应

本品可能会引起以下不良反应,如出现这类异常,根据症状应采取停止

给药以及适当的处理措施。

种类/频率

0.1%~5%以下

0.1%以下

频率不明

过敏症

皮疹

湿疹、瘙痒及荨麻疹

水肿

肾脏

BUN、肌酸酐升高、血尿

肝脏

天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、胆红素等升高

消化器官

腹痛、腹泻、呕吐、食欲不振、消化不良,口腔炎

便秘、口角炎

血液

白细胞减少,血小板减少及嗜酸性粒细胞增多

精神神经系统

头疼、眩晕

失眠、困倦

其他

胸痛、乏力感及磷酸肌酸激酶(CK)升高

发热、耳鸣、呼吸困难,惊悸,肌肉痛,倦怠感,结膜充血

【禁忌】

对本品有过敏史的患者、妊娠及可能妊娠的妇女(参照孕妇及哺乳期妇女用药项)、儿童(参照儿童用药项),以及正使用芬布芬、氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟以及氟联苯丙氨酸的患者(参照药物相互作用项)禁用。

【注意事项】

1、使用本品时,为防止出现耐药菌,原则上应确定细菌敏感性,给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。

2、使用本品时应遵守规定的用法与用量,给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限(参见其他注意事项2)。

3、以下患者应慎重给药:

1)高度肾功能不全患者(由于持续保持较高血药浓度,应减少给药剂量或延长给药间隔)(参见药代动力学);

2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者;

3)老年患者(参见老年患者用药)。

4、其他注意事项:

1)在动物实验中(幼鼠及幼犬)发现关节异常;

2)在动物实验中(猴),长期(52周)给药在眼部(视网膜、色素上皮)发现本品活性成分(ulifloxacin)的蓄积;

3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中,由于胃内pH的升高,使本品的溶解性下降,吸收降低。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、妊娠或可能正在妊娠的妇女禁用本品(关于妊娠期给药的安全性尚未确立)。

2、哺乳期妇女最好不使用本品,如果必须服用,应停止哺乳(据报道,在大鼠动物实验中,本品可进入乳汁)。

【儿童用药】

对本品在出生时体重偏轻的新生儿、婴儿、幼儿及儿童中使用的安全性尚未确立,不得用药(参见其他注意事项)。

【老年用药】

在老年患者的药代动力学试验中,发现药物的半衰期延长,可能使药物在血液中持续保持较高的浓度,故应慎重给药,减少给药剂量或延长给药间隔时间。

【药物相互作用】

1、本品禁与下列药物合用:

药品名称

临床症状·措施方法

机制·危险因子

芬布芬

氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟

氟联苯丙氨酸

可能引起痉挛,如发现这类症状,应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。

增强本品与γ-氨基丁酸A(GABAA)受体的结合作用,诱发痉挛。

2、本品与下列药物合用时应注意的问题:

药品名称

临床症状·措施方法

机制·危险因子

氨茶碱及茶碱等

本品使血中茶碱的浓度升高,增强其作用,如合用时应采取包括降低茶碱剂量等适当措施。

因产生轻度的CYP1A以致作用,抑制茶碱在肝中的代谢,使其在血中的浓度升高。对老年及肾功能不全患者应予特别注意。

苯乙酸类非甾体抗炎药(但与芬布芬有合用禁忌)

二氯苯胺苯乙酸等,丙酸类非甾体抗炎药(但与氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟,氟联苯丙氨酸有合用禁忌)

苯酮苯丙酸等。

有可能引起痉挛,如发现症状,应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。

增强本品与GABAA受体的

结合作用,诱发痉挛。

有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者、老年及肾功能不全患者应特别注意。

含有铝及镁的抗酸剂,铁剂,含钙制剂。

可能会减弱本品的作用,如果需要使用这类制剂,应在给予本品两小时后服用。

与这类制剂中的金属离子形成络合物,阻碍药物的吸收。

H-受体拮抗剂,如西咪替丁等质子泵抑制剂如奥美拉唑等。

可能会减弱本品的效果。

这类制剂会使胃中的pH值升高,降低本品的溶解性,降低药物的吸收。

【药物过量】尚缺乏系统的研究。

【药理毒理】

药理作用

普卢利沙星为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物,在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin),其敏感菌为葡萄球菌,淋球菌,肺炎球菌,肠球菌,莫拉克斯菌,大肠菌,志贺杆菌,沙门菌(伤寒菌、副伤寒菌除外),柠檬酸菌,克雷伯菌,肠细菌,沙雷菌属,变形杆菌,霍乱菌,流感菌,緑脓菌,消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内,抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。

毒理研究

重复毒性:大鼠口服普卢利沙星13周,无毒性反应剂量为30mg/kg。犬连续口服普卢利沙星13周,无毒性反应剂量为20mg/kg。

遗传毒性:本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:兔胎儿器官形成期试验中,本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg,围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。

【药代动力学】

据文献资料介绍,本品的药代动力学试验结果如下:

(1)血药浓度:本品口服后从小肠上部吸收,是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解,以活性主体ulifloxacin分布于全身,给予健康成人空腹口服单剂量132.1,264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示,药代动力学参数如表1所示。

※本品批准的一次用量为264.2~396.3mg。

图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度

表1  健康成人药代动力学参数

给药剂量

(mg)

例数

Tmax

(hr)

Cmax

(μg/mL)

T1/2

(hr)

AUC0-∞

(μg·hr/mL)

132.1

6

1.3±0.9

0.68±0.33

7.7±2.0

3.99±1.51

264.2

6

0.7±0.3

1.09±0.41

8.9±1.6

6.41±1.75

528.4

6

0.7±0.3

1.88±0.60

7.9±1.6

9.72±3.55

平均数±S. D .

(2)蛋白结合:采用过滤法测定与人血清蛋白的结合率,ulifloxacin浓度在0.1~10μg/mL范围内的结合率为50.9%~52.1%(体外)。

(3)分布:患者口服264.2mg后,前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21~8.25μg/g(mL),与血清浓度的比值为1.79~58.2,显示良好的分布率。

(4)代谢、排泄:本品在肠道组织中,门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成 ulifloxacin在血浆及尿液中发现 ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰,以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后24小时内,尿液中 ulifloxacin累积排泄率分别为43.1%和36.2%,重复给药未发现有蓄积性。

(5)肾功能不全及老年患者的药代动力学

肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3,肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较,血清中 ulifloxacin浓度的半衰期延长,AUC增大,尿液中 ulifloxacin的累积排泄率降低。

表2 肾功能不全患者药代动力学参数

患者条件[Ccr(mL/min)]

例数

T1/2

(hr)

AUC0-∞

(μg·hr/mL)

24小时尿液中累积排泄率(%)

40≦Ccr<70

3

9.5±3.9

15.0±6.2

30.8±4.9

20≦Ccr<40

3

13.9±2.3

18.8±10.5

13.2±8.5

Ccr<20

1

33.7

42.8

2.6

平均数±S. D .

表3 老年患者药代动力学参数

患者条件[Ccr(mL/min)]

例数

T1/2

(hr)

AUC0-∞

(μg·hr/mL)

24小时尿液中累积排泄率(%)

65岁以上

50≦Ccr

4

11.8±2.5

14.5±2.8

26.1±5.1

平均数±S. D .

注:上述数据中,普卢利沙星132.1mg,相当于活性主体100mg;普卢利沙星264.3mg,,相当于活性主体200mg;普卢利沙星396.3mg,相当于活性主体300mg;普卢利沙星528.4mg,相当于活性主体400mg。

【贮藏】遮光,密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

药用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片、药用包装铝箔包装,加放袋装干燥剂,外套铝箔袋。6片/板,1板/盒;10片/板,1板/盒;12片/板,1板/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准YBH00382014

【批准文号】国药准字H20140007